>Temodal, Yan etkileri, Kullanım süresi ve Dozaj

>

Bu yazıda Temodal tedavisine ait Temodal nedir? Temodal’in yan etkileri nelerdir? Temodal dozajı ne kadar olmalıdır? Temodal ne kadar süre ile kullanılmalıdır? gibi bazı sorulara yanıt vermeye çalışacağız.

Temodal nedir?
Temodal, (Temozolomid) kanser hastaları yararına çalışan ve ticari bir amaç gütmeyen İngiliz Kanser Araştırma Vakfı tarafından finanse edilerek geliştirilmiş, beyin tümörü ve pekçok kanser türünde başarılı sonuçlar veren yan etkileri az bir ilaçtır. Lisansı halen bu sivil toplum örgütünün elindedir. Vakıf Schering-Plough gibi bazı firmalara üretim lisansı vererek elde ettiği geliri yeni ilaçların araştırılmasına harcamaktadır. Mart 2010 itibari ile lisansi tamamen serbest bırakılmış ve jenerik versiyonlarının üretilmesine imkan verilmiştir.

Temodal Tedavisi Nasil Olur ve Temodal’in Yan Etkileri Nelerdir?
Temodal (Temozolomide)’in GBM ve Oligodendroglioma (OD) turu tumorlerin tedavisinde iyi sonuc verdigi 80li yillardan beri bilinmekte. Ancak tedavide yaygin olarak kullanilmasi icin uzun yillar arastirma yapilmasi ve bunun hastalara getirisinin yan etkilerinden daha fazla oldugunun ispatlanmasi gerekti. Hali hazirda bununla ilgili pek cok hastane ve universite arastirmalar yapmakta. Arastirmalara gore tumorlerin sebebinin, beyinde bulunan cesitli hucrelerin kontrolsuz olarak cogalmasi ve bu cogalmaya da sebebin, hucre bolunmesini sinirlayan bazi genlerin bir sekilde pasif hale gecmesi veya tumden silinerek kaybolmasidir. Temodal (ilacin markasi) veya icinde bulunan etkin maddesi Temozolomide hucrelerde bu gibi bozukluklari onararak onlari yeniden saglikli hale getiriyor. Ancak bunu yaparken yalnizca hastalikli hucrelere degil vucutta bulunan ve tipki tumor hucreleri gibi hizli cogalan diger hucrelere etki etmekte ve bunlarin calismasini yavaslatmakta. Ilactan etkilenen hucreler arasinda surekli kan hucreleri ureten kemik iligi, lenf bezleri, sac ve tirnak ureten hucreler yer aliyor. Ozellikle kanda yapilan etki (hematoksik etki) hastalarin hucrelertedavi sirasinda zorluklar yasamasina yol aciyor.

Bu tur yan etkilerden dolayi tedavide Temodal dozaji, suresi ve uygulanis sekli onem kazaniyor. Sayet yan etkiler, sagladigi faydayi asacaksa dozaj ve sure sinirlamasina gidilebiliyor. Ornegin yasli hastalarda asiri ve uzun dozlar hastalarda ciddi toksik etkilere yolacabiliyor. Bu yuzden doktorlar yasli hastalarda kemoterapi uygulamada cekingen davranabiliyor. Uygun tedavinin belirlenebilmesi icin hastanin fizyolojik durumunun doktor tarafindan iyi degerlendirilmesi gerekiyor.

Temodal Tedavisinde Sure
Temodal tedavisinde dunyada yaygin olarak kabul goren sure 6 ay dir. Kanada GBM oneri komitesi tarafindan 2007 Temmuz tarihinde yayinlanan raporda onerilen tedavi sisteminde, Temodal icin sure 6 ay olarak belirlenmistir. Pek cok kurulusda bu oneriyi uygulamaktadir. Amac hastalarin tedaviden en cok faydayi saglarken, yan etkilerden de en az zarari gormesini saglamaktir.

Yuksek Dozlu Temodal

(14 Ekim 2009)Almanya, Tubingen Universitesi Beyin Arastirmalari Enstitutusunun yaptigi bir arastirmada 41 GBM hastasina radyoterapiyi muteakip yogun dozajli (150mg/m2) Temodal uygulandi. Yogun dozlu Temodal 1 hafta uygulandi ve ardindan 1 hafta ara verilerek tedavi devam etti. Bu sekilde 1 hafta aralikli tedavinin hastalarda yuksek dozlu Temodal’dan kaynaklanan asiri (hematoksik) yan etkilerin gorulmesinin onune gectigi goruldu. Ancak yuksek dozlu Temodal uygulamasindan hastanin gordugu fayda tumor hucrelerindeki MGMT geni durumuna bagli. Eger bu hucrelerde MGMT geni suskun ise yuksek dozlu Temodal tedavisi hastaya fayda sagliyor, diger durumda ise yuksek dozlu Temodal hastaya gozle gorunur bir fayda saglamiyor – yan etkileri disinda.

Bunun yanisira daha once Paris Hopital Saint-Anne ve Schering Plough tarafindan yapilan calismada yuksek dozlu Temodal uygulamasinda, hastalara gunluk 300mg/m2 Temodal’in guvenli olarak (asiri toksik etkilere yol acmadan) verilebilecegi bildiriliyor. Bu raporda onerilen tedavi yonteminde hastalara 2 haftada bir 3 gun boyunca gunluk 300mg/m2 Temodal veriliyor ve bununla hastalarda asiri bir toksik etkiye yol acmadan olumlu sonuclar alinabilecegi soyleniliyor. Arastirma sirasinda doktorlar gruplara ayirdiklari hastalara gunluk 200mg/m2 ile 350mg/m2 verdiler ve hastalarin gunluk 300mg/m2 dozajin en iyi sonuc veren guvenli doz oldugunu tespit ettiler.

Temodal ve Kombine Tedaviler
Arastirmalar yalnizca tek bir ilaca veya tedavi sekline dayanan tedavi sistemlerinin basarili olamayacagini gosteriyor. GBM ve OD gibi tedavilerde bunun icin tek bir ilaca yonelik degil, tipki AIDS tedavisindeki gibi ilac kokteylleri ile bir tedavinin daha basarili olacagini gosteriyor. Ilacin yanisira radyoterapi ve radyoterapinin etkisini artirici ilaclarin da alinmasinin tumorlerin tedavisinde daha etkin olacagi bildiriliyor.(devam edecek)

Temodal Tedavisi ve MGMT Gen Durumu
Cesitli arastirmalar Temodal ve benzeri ilaclarin (Alkillestiriciler) tumor hucrelerinde olusturdugu etkinin, bu hucrelerde bulunan MGMT geninin suskun veya aktif olusuna bagli oldugunu gosterdi.(13 Ekim 2009)

Eszamanli Temodal ve Radyoterapi (Yasli Hastalarda)
9 Ekim 2009 tarihinde yayinlanan North Carolina Universitesinin yaptigi bir arastirmada, yaslilarda Radyoterapi ile eszamanli olarak Temodal tedavisi yapildiginda bunun hastaya yalniz radyoterapi uygulanmasindan cok daha fazla faydasi oldugunu ve bunun toksik yan etkilerinin hastalarin kaldirabilecegi oranda oldugu bildiriliyor. Arastirmada yas ortalamasi 76 olan 31 yasli GBM hastasinda, radyoterapi ve Temodal es zamanli olarak uygulandi. Sonuclar yalniz radyoterapi ve diger destekleyici tedaviler goren yasli hastalarla karsilastirildi. Sonucta eszamanli radyoterapi ve Temodalin bu gruplar arasinda en iyi sonuc verdigi goruldu. Hastalarin yalnizca %20lik bir kisminda yuksek duzeyli toksik yanetkiler gozlemlendi. Bilindigi gibi yasli hastalarda Temodal uygulamasi yan etkileri yuzunden doktorlar tarafindan sinirli olarak uygulanmaktadir.


KAYNAKLAR
Yukarida anlatilan bilgiler  asagidaki kaynaklardan alinmistir. Kaynaklar uluslarasi saygin bilimsel dergilerde yayinlanmis ve bu konudaki en son bilgileri (cogu 2009 Ekim tarihli) yansitiyorlar.

  1. Chemoradiotherapy of Newly Diagnosed Glioblastoma with Intensified Temozolomide. Weiler M, Hartmann C, Wiewrodt D, Herrlinger U, Gorlia T, Bähr O, Meyermann R, Bamberg M, Tatagiba M, von Deimling A, Weller M, Wick W. Department of General Neurology, Hertie Institute for Clinical Brain Research, and University of Tübingen, Tübingen, Germany; Departments of (dagger)Neurooncology and University of Heidelberg, Heidelberg, Germany.
  2. The correlation and prognostic significance of MGMT promoter methylation and MGMT protein in glioblastomas. Cao VT, Jung TY, Jung S, Jin SG, Moon KS, Kim IY, Kang SS, Park CS, Lee KH Chae HJ. Brain Tumor Research Laboratory and Research Institute of Medical Sciences, Chonnam National University, Hwasun Hospital and Medical School, Gwangju, Republic of Korea.
  3. Concurrent Temozolomide and Radiation, a Reasonable Option for Elderly Patients With Glioblastoma Multiforme? Kimple RJ, Grabowski S, Papez M, Collichio F, Ewend MG, Morris DE.From the Departments of Radiation Oncology, Pathology, Medical Oncology, Surgery, and Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina.
  4. New (alternative) temozolomide regimens for the treatment of glioma. Wick W, Platten M, Weller M.Department of Neurooncology, University Clinic of Heidelberg, Heidelberg, Germany. wolfgang.wick@med.uni-heidelberg.de
  5. Dose-dense regimen of temozolomide given every other week in patients with primary central nervous system tumors K. Vera1, L. Djafari2, S. Faivre1, J.-S. Guillamo1, K. Djazouli2, M. Osorio1, F. Parker3, C. Cioloca4, B. Abdulkarim1, J.-P. Armand1 and E. Raymond1,Department of Medicine, Institute Gustave-Roussy, Villejuif; 2 Schering Plough, Levallois-Perret; 3 Department of Neurological Surgery, Hôpital Kremlin Bicetre; 4 Department of Neurological Surgery, Hôpital Saint-Anne, Paris, France
  6. Canadian recommendations for the treatment of glioblastoma multiforme.Mason WP, Maestro RD, Eisenstat D, Forsyth P, Fulton D, Laperrière N, Macdonald D, Perry J, Thiessen B; for the Canadian GBM Recommendations Committee.
  7. Combining drugs and radiotherapy: from the bench to the bedside. Palanichamy K, Chakravarti A. Department of Radiation Oncology, The Ohio State University Medical School, Columbus, Ohio, USA.
This entry was posted in Temodal. Bookmark the permalink.

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s